近年来，肿瘤的综合治疗受到了广大医务工作者的重视和广泛研究，尤其是肿瘤化疗取得了相当大的进展，因此，肿瘤治疗已步入个体化治疗和基因靶向治疗的时代。

      临床资料和经验告诉我们，很多肿瘤患者化疗后的疗效不一，毒副反应大小不同，导致患者生存期长短不同。实验研究分析，由于不同种族、不同人群或个体间的化疗敏感性和不良反应存在着显著的差异，导致目前常用的抗肿瘤药物对患者治疗的疗效不一或有效性较低 。并且，由于缺乏化疗药物个体化治疗的遗传学分析, 使许多患者可能接受了不当的药物治疗。因此, 判断患者是否适合化疗？选用哪一种化疗药物疗效？判断哪一种化疗药物毒副作用大而避免使用？如何判断疾病的发展、转归和预后？就成为当前肿瘤治疗须要解决和必须解决的问题。

      目前，随着人类基因组学的研究进展和人类肿瘤基因图谱的绘制，根据人类基因检测来诊断肿瘤、根据肿瘤基因检测来治疗肿瘤和判断预后已经成为可能并在徐州市中医院应用。

      值5月14日“江苏省癌症基因中心徐州分中心”和“国家三级分子实验室基地联盟”在徐州市中医院正式挂牌之际，带着这些广大医务工作者和患者关心的话题笔者访问了徐州市中医院病理科主任、主任医师、全国细胞病理学专业委员会委员、江苏省细胞病理学专业委员会副主委、国家中医药管理局三级分子实验室徐州中心主任、江苏省癌症基因中心徐州分中心主任王旭波教授。

      1.什么叫基因（Gene）？

      王旭波主任：现代遗传学家认为：人体是由细胞构成的，细胞核中携带着染色体，染色体中包裹着决定遗传和表型的基因。基因就是脱氧核糖核酸(DNA)分子上具有遗传效应的特定核酸序列的总称，是具有遗传效应的DNA分子片段。基因不仅可以通过复制把遗传信息传递给下─代，还可以使遗传信息得到表达，它控制着细胞的分裂和蛋白质的合成，决定着人体正常的遗传、代谢和健康。如果在整个遗传信息传递过程中，某个环节出现错误，基因产生变异，就会造成蛋白质序列的改变，从而导致疾病的发生。

      2.什么是肿瘤基因检测？

      王旭波主任答：我们知道，肿瘤是人体自身的正常细胞变异而形成的异常细胞，它具有异常增生的特点。人类基因密码破译以后，基因(DNA)测序检测技术就成为世界公认的有效的肿瘤检测金标准。基因检测就是从人体的血液、唾液或组织中提取细胞中的DNA，经提取和扩增基因信息后，再通过基因测序、基因分型等技术检测人体内的肿瘤致病基因或易感基因，评估受检者患肿瘤的风险，在早期阶段就可以鉴定出体内发生肿瘤的变化信息，做出肿瘤诊断。

      3.什么是肿瘤的个体化化疗？

      王旭波主任：我们医务人员和老百姓都有这样的认识和感受：很多肿瘤患者化疗后的疗效不一、甚至不佳，毒副反应大小不同、甚至很大，有很多患者不能耐受副作用而放弃化疗。因此，近年来世界医学界兴起了恶性肿瘤个体化化疗的新潮流，其方法就是检测恶性肿瘤患者的肿瘤基因分型，采用基因检测方法分析肿瘤患者肿瘤组织或外周血的基因表达与化疗药物相关基因的遗传关系，检测并发现不同肿瘤患者对同种药物治疗存在个体差异的遗传指标，筛选疗效、副作用小的药物，提供给临床医生，从而使临床医生在制定化疗方案时有客观、科学、有效的依据，而不是依据经验、盲目的制定方案。个体化化疗提高了化疗的有效性、增强了用药的安全性、降低了药物的毒副作用对患者的损伤，并有效地降低了患者的治疗费用和心理压力。

      4.什么是肿瘤的基因靶向治疗？

      基因靶向治疗技术是治疗肿瘤的一种新途径，是个大方向。基因靶向治疗就是使用生物制剂针对肿瘤代谢的特殊环节，阻断肿瘤的生长刺激因子，让肿瘤得不到足够的营养，限制它的发展，终“饿死肿瘤 ”。就是将人体的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞，直接针对疾病的根源——异常的肿瘤基因本身发挥治疗作用，从而达到治疗疾病的目的。与传统的化疗药物相比，此类治疗药物具有针对性强、靶向性高、效果显著、毒副作用低和生存期明显延长的特点。被医学界认为是未来肿瘤治疗中具前景和有效的新技术、新方法。
 
      目前，临床应用的基因靶向药物有美罗华、易瑞沙、特罗凯、培美曲赛。但是，并不是所有的肿瘤患者都适合使用靶向药物治疗。如何判断肿瘤患者是否适用靶向治疗呢？这就要通过基因检测技术，检测肿瘤细胞的基因是否变异以及肿瘤细胞基因变异位点和分型，根据检测出肿瘤细胞基因变异位点和分型来决定肿瘤患者是否使用基因靶向药物治疗。基因检测还能预测在使用基因靶向治疗后的疗效，基因检测不仅能决定是否使用靶向治疗，还能为患者节约不必要的经济浪费以及减轻患者身心负担。这就是基因检测与靶向治疗的关系和意义。

      5.肿瘤个体化治疗和靶向治疗与基因检测的关系？

      王旭波主任：每个患者的个体差异比较大，即便是同一类肿瘤，不同患者的基因表型、临床症状、基因分类都不同。肿瘤患者用哪类化疗药或分子靶向药物有效、毒副作用小，可以先通过肿瘤基因检测进行个体化治疗。通过基因早期诊断，寻找基因差异，确定患者发病个体化情况，从而提供个体化治疗方案。进而通过基因诊断复查治疗效果，结合肿瘤发展阶段和临床症状等，制定康复治疗方案。

      肿瘤个体化治疗与基因检测就好比是一把钥匙开一把锁，基因检测等于是在患者身上找到疾病这把“锁”，然后再配上药物这把“钥匙”，而不是用一把钥匙去套开所有的锁。做到有的放矢，为肿瘤患者用药“量体裁衣”，减少盲目性。与传统的化疗方法相比，此类治疗具有其独有的特点，如集中作用于肿瘤组织、细胞或基因，选择性地杀灭肿瘤细胞，但对正常组织细胞损伤较小，从而提高了治疗水平，减轻治疗过程中的副作用，避免和削减不适当的治疗方案产生的浪费。

      6.为什么对某些患者来说，应用药物化疗反而缩短了生存期

      王旭波主任：在35-59岁年龄组中，恶性肿瘤居死因位，尽管化疗在恶性肿瘤的治疗中占有非常重要的地位，但是在临床实践中，结果往往不尽如人意。目前应用的抗肿瘤药物对一些患者疗效有限，约20%的患者甚至有可能接受了不当的药物治疗。针对不同肿瘤个体化差异，实现个体化治疗能够显著提高肿瘤治愈率。

      例如，90%的大肠癌患者化疗都可能选用氟尿嘧啶类药物。其实大肠癌患者中，只有部分患者的癌细胞基因发生了不稳定，只有基因不稳定型患者应用氟尿嘧啶化疗疗效更好，化疗毒副作用小，患者生存期延长。但是，有很多的基因稳定者，对这种药物化疗效果不佳，化疗毒副作用大，不仅降低了生存期，反而给患者身心造成创伤。所以，肿瘤的治疗，一定要根据肿瘤基因检测结果制定有针对性的个体化化疗和靶向治疗方案，才能达到疗效好、副作用少和费用低的目的。

      7.为什么说先查基因再用药，有效率可以有较大提高

      王旭波主任：虽然肿瘤的早期诊断、早期治疗很重要，但是更加“精准”的个体化和靶向治疗更重要。达到这个标准，就是要通过基因检测，发现基因变异情况，找到肿瘤的靶点，筛选出合适的药物，准确消灭肿瘤，提高疗效，并减小对身体的伤害，降低治疗费用。肿瘤化疗六个疗程，每个疗程药费成千上万，如果用药不当，不仅治疗无效，还会增加医疗费用。

      通过基因检测可以发现患者对哪些药物敏感，对哪些药物可能有不良反应。在选择时就可以选择有效的、毒副反应轻的化疗药物进行治疗。目前化疗药总体有效率个体差异较大，报道不一，而通过基因检测筛选出获益患者，有效率可以提高到80%以上。对于筛选出的疗效不佳的药，患者可以避免使用这些药物了。

      8.目前哪些肿瘤患者可以先查基因信息再采取个体化治疗

      王旭波主任：目前乳腺癌、胃癌、肠癌、肺癌四大常见肿瘤在基因检测和靶向药物治疗中获益多，效果也明显。具体来说，胃癌患者应当先利用手术后癌组织，采取FISH技术检查HER-2基因，确定是否采用靶向药物治疗，也要检查微卫星等错配修复基因是否稳定，确定是否适用于氟尿嘧啶类药物化疗，这些项目国内、外已经有大量的临床病例证明基因检查的可靠性。目前，有关铂类，嘧啶类和吉西他滨类等化疗药物可以通过相应的疗效基因和毒性相关基因检查，筛选出疗效好、毒副作用小的个体化治疗方案。